一、ADC药物爆发：精准治疗的时代来临

1.1 什么是ADC？

1.2 ADC为什么这么火？

• 全球已获批ADC药物：15+ 款
• 在研管线：300+ 个
• 2026年市场规模预计：$300亿
• 代表药物：DS-8201（HER2阳性乳腺癌）、Polatuzumab vedotin（淋巴瘤）

• 精准靶向：抗体引导药物到达肿瘤细胞
• 高效低毒：毒素集中释放，降低全身毒性
• 广谱应用：可用于多种实体瘤和血液肿瘤

二、ADC的核心技术：定点偶联

2.1 传统偶联的局限

• 利用抗体上的赖氨酸残基（~80个）或半胱氨酸残基（~30个）进行偶联
• 问题：产生的ADC异质性高，DAR（药物/抗体比）不均一
• 后果：药代动力学不稳定，疗效难以预测

2.2 定点偶联：新一代ADC的核心技术

• DAR均一：产物中DAR分布窄
• 稳定性好：定点连接，不易解离
• 药效可控：药代动力学行为可预测
• 安全性高：毒素释放可控

三、Linker设计：ADC的"神经系统"

3.1 Linker的两大类型

3.2 新一代Linker设计趋势

• 结合酶切割+酸切割，提高肿瘤部位特异性释放
• 降低脱靶毒性

• 在血液循环中保持稳定，仅在肿瘤细胞内释放
• 延长半衰期

• 解决高DAR带来的疏水性问题
• PEG化或引入极性基团

四、冰合试剂的ADC解决方案

4.1 Linker产品系列

4.2 定点偶联试剂

4.3 毒素分子

五、ADC制备流程与注意事项

5.1 定点偶联基本流程

1. 抗体预处理
2. Linker/毒素活化
3. 偶联反应（控制温度、pH，时间）
4. 纯化（SEC-HPLC、离子交换）
5. 质量检测（DAR、SEC、细胞毒性）

5.2 关键参数控制

六、行业趋势与展望

6.1 ADC的三大发展方向

6.2 中国ADC市场的机遇

• 创新药审评审批加速
• 仿制药一致性评价推动质量提升

• 中国肿瘤患者数量全球第一
• ADC药物疗效显著，患者可及性提高

七、常见问题解答

1. 毒素性质：疏水性/亲水性
2. 靶点表达：肿瘤特异性
3. 安全性要求：脱靶毒性

• 产物均一，质量可控
• 药效和安全性更可预测
• 但成本较高

• 优化偶联位点
• 使用高载量Linker
• 调整反应条件

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