干眼症是一种全球高发性眼表疾病，主要表现为泪膜不稳定、眼表炎症反应，常伴随眼干、异物感及视力波动，严重时可导致角膜上皮损伤。然而，眼部独特的生理结构（如角膜上皮紧密连接形成的物理屏障、泪液快速更新及黏膜清除机制）使常规滴眼液的生物利用度低于5%。药物在眼表迅速流失，不仅需频繁给药以维持疗效，还易引发浓度波动和眼表刺激风险。尽管已有纳米载体（如脂质体、胶束）应用于眼部给药，但多数研究侧重于优化载体溶解性或渗透性，而对纳米颗粒表面化学性质与眼部组织相互作用、细胞摄取效率的关联性探索不足，导致载体设计缺乏针对性，难以克服眼表多重屏障。

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院周行涛教授、黄锦海教授、罗资超教授团队从纳米药物载体表面化学基团入手，系统性筛选基于FDA批准聚合物DSPE-PEG₂₀₀₀的纳米递送载体，包含氨基（-NH₂的）、甲基（-CH3）、羧基（-COOH）、羟基（-OH）、顺丁烯二酰亚胺基团（-Maleimide）及巯基（-SH）等6种表面基团。通过相关机制分析，发现巯基修饰纳米载体（NP-SH）具备以下独特优势：

（1）强黏附性：提升角膜滞留能力  

    分子动力学模拟显示，NP-SH与角膜细胞膜的结合能显著高于其他载体，这归因于巯基与膜蛋白的特异性相互作用。该特性使纳米载体如“生物锚”般牢固附着于角膜表面，延长药物滞留时间，有效减少泪液冲刷导致的药物损失。

（2）高适配性：安全高效穿透眼表屏障

   团队以临床常用免疫抑制剂FK506（他克莫司）为模型药物，构建FK506@NP-SH递送系统。细胞实验证实，NP-SH在角膜上皮细胞和巨噬细胞中的摄取效率较其他载体提升2-3倍，且对角膜上皮细胞及血管内皮细胞无显著毒性，展现出优良的生物相容性。

（3）双重疗效：协同抗炎与免疫调节作用

    在小鼠干眼模型中，FK506@NP-SH系统显著恢复泪液分泌、修复角膜上皮损伤，同时抑制炎症因子释放与细胞凋亡，从病理层面阻断干眼症进展循环。