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08-19DBCO-TEG phosphoramidite 在固相合成中直接为寡核苷酸 5' 端引入 DBCO 基团,后续与叠氮标记物在无铜条件下完成 SPAAC 标记。本文拆解其分子设计与偶联工艺,对比 DBCO-TEG、Alkyne-PEG4 与 Alkyne dT 三种亚磷酰胺,给出 siRNA、ASO、适配体的选型路径。
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08-18GalNAc-PEG-SH是GalNAc三聚体-PEG-巯基三功能接头,通过ASGPR受体实现肝实质细胞靶向,巯基端偶联siRNA或ASO。本文拆解三个设计逻辑,对比胆固醇与抗体肝靶向方案,给出巯基偶联实操条件与供应商选择建议。
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08-16VHL-PEG4-CBT是NanoPROTAC组装的配体-连接子模块。本文解析VH032骨架VHL配体、PEG4链长与CBT-半胱氨酸缩合反应的选型逻辑,对比VHL与CRBN配体差异,给出四条组装路径与冰合配套试剂。
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08-20细胞外囊泡(EV/外泌体)被称作"天然 LNP"。本文从LNP经验迁移视角解析 EV 内源结构、四种工程化策略对比、修饰与示踪选型要点、场景路径与配套工具,并梳理量产与转化进展。从功能对位到选型决策,帮助科研人员快速判断EV是否适合自身实验体系。
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08-14NanoPROTAC用纳米载体递送蛋白降解剂,破解PROTAC溶解度差、生物利用度低的转化瓶颈。本文从PROTAC事件驱动降解机制出发,拆解脂质体、聚合物胶束、无机纳米粒与CBT-Cys自组装前药四条纳米递送路线的六维度对比与选型逻辑,深入CBT-Cys缩合自组装化学基础与VHL-PEG4-CBT模块设计,给出点击化学、PEG连接子与偶联端基的试剂搭建通路。
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08-102026年7月,Dyne Therapeutics的AOC药物z-rostudirsen(DYNE-251)获FDA受理并纳入优先审评,有望成为全球首个上市的抗体-寡核苷酸偶联物药物。同期诺华以约120亿美元收购Avidity Biosciences,AOC赛道从学术概念走向产业落地。本文从GalNAc偶联的肝脏困局出发,拆解AOC三联体结构与TfR1导航原理,深入SPAAC正交偶联化学的技术门槛,梳理全球竞争格局与中国力量入场,探讨异官能团PEG linker在A...
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08-17从2018年patisiran到2021年inclisiran,寡核苷酸疗法从LNP递送走向GalNAc偶联,点击化学成为报告基团与偶联物构建的标准工具。本文梳理三条技术路线分工,给出国产phosphoramidite单体、GalNAc配体、点击工具与LNP脂质的四象限卡位判断与采购选型要点,附FAQ覆盖供应商选择与单体纯度问题。
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08-11GSK的反义寡核苷酸药物bepirovirsen有望成为全球首个实现乙肝"功能性治愈"的药物。III期临床数据显示19-20%的功能性治愈率,而核苷类药物仅约1%。本文从cccDNA与核苷类药物困局出发,拆解bepirovirsen三重机制与B-Well III期数据,深入gapmer化学修饰设计——PS骨架、2'-MOE翼区、DNA gap区——解释"裸"ASO为什么不需要递送系统,梳理浩博AHB-137等竞争格局与中国力量,探讨ASO化学修饰试剂在gapme...
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08-072026年7月,科伦博泰双载荷ADC药物SKB565获NMPA批准开展临床试验,成为科伦博泰首个进入临床的双载荷ADC。SKB565基于OptiDC™平台,将细胞毒性载荷与免疫调节剂同时偶联在同一个抗体分子上,实现"杀伤+免疫激活"双弹协同。本文从thio-selenomab学术验证、OptiDC™平台技术解析、双linker正交偶联化学、DAR控制挑战到全球竞争格局,系统解读双载荷ADC从概念到IND的技术路径,并探讨异官能团PEG l...