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冰合试剂科普┃DMG-PEG-MAL在LNP mRNA递送系统构建中如何优化脂质交换?

发布时间:2026年06月08日 15:04 | 浏览次数:6

mRNA疫苗与基因治疗载体的研发中,脂质纳米粒(LNP)的PEG化修饰对于粒径控制至关重要。DMG-PEG-MAL采用短链脂质DMG(二肉豆蔻酰甘油),相比长链脂质更容易从LNP表面解离,配合末端的马来酰亚胺(MAL)基团,不仅实现了LNP的稳态控制,还提供了后续连接靶向配体的化学手柄。

试剂参数

• 中文名称:二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇-马来酰亚胺

• 英文名称DMG-PEG-MAL

• 脂质链长C14(短链)

• 外观:白色或类白色固体

• 溶解性:溶于氯仿、DCM

• 储存条件-20°C冷冻保存

分子结构

疏水端为两个C14肉豆蔻酸链,比DSPE的C18链短,导致其在脂质双层中的锚定力较弱,易于交换;中间为PEG链;亲水端为马来酰亚胺,特异性与巯基(-SH)反应。

核心理赫特性

• 可控解离:短链脂质特性使其在体内循环过程中能从LNP表面逐渐脱落,利于细胞摄取与内涵体逃逸。

• 硫醚键形成MAL基团与半胱氨酸残基或含巯基分子反应生成稳定的硫醚键。

• pH敏感性MAL与巯基的反应在pH 6.5-7.5范围内具有最佳选择性。

主要科研应用

• 可离子化脂质纳米粒(LNP)配方:作为辅助脂质,调节纳米粒粒径及稳定性。

• 靶向配体偶联:在LNP表面通过后插入法连接含巯基的抗体或多肽。

• 基因递送载体构建:用于siRNA或mRNA的包封与递送研究。

注意事项

• 马来酰亚胺基团在水溶液中会缓慢水解,建议溶解后立即使用。

• 反应体系应去除二硫苏糖醇(DTT)等还原剂,以免消耗MAL基团。

• 操作时请避免接触皮肤和吸入粉尘。

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