脂质纳米药物体内递送过程主要受到自身性质和机体环境两方面的影响,因此也可以通过这两个方向进行调控,本节主要介绍目前关于调控脂质纳米药物体内递送过程的相关研究——载体设计。

PEG修饰

通过表面修饰调节脂质纳米药物体内命运是目前研究的主流方向。最为成功的是通过亲水性聚合物包裹脂质纳米颗粒来逃避MPS识别。早期研究人员利用神经节苷脂和磷脂酰肌醇作为脂质体的惰性涂层模拟天然细胞多糖涂层,延长血液循环时间。后来研究人员发现,添加PEG化脂质也可以改善纳米药物的表面性质,特别是表面电荷和水合作用,可以抑制脂质纳米颗粒聚集和非特异性相互作用。此外,PEG聚合物可以在脂质纳米药物表面形成亲水保护层从而减少调理素的吸附,延长脂质纳米药物体内血循环时间。

PEG化材料的应用虽然延长了粒子的血液循环时间,但也会屏蔽纳米载体与细胞的结合,减少靶细胞摄取; 同时,PEG也降低了脂质纳米药物与细胞膜、溶酶体膜的融合能力,导致脂质纳米载体难以将包载的药物释放到细胞质中。当纳米药物摄取到肿瘤间质或进入肿瘤溶酶体时,颗粒暴露在酸性和还原性环境,PEG通过化学键断裂从载体表面脱落,促进纳米载体与细胞的结合和后续溶酶体逃逸。LNP与脂质体不同,其修饰的PEG脂质是通过较短的烷基链(C14)固定在表面,在血液循环中可以快速脱落,从而吸附更多的载脂蛋白,提高了肝实质细胞的摄取和核酸的细胞内递送,并减少抗PEG IgM的产生。