肿瘤干细胞（CSCs）是肿瘤复发和转移的根源。传统的化疗药物对CSCs效果差，一方面是因为CSCs处于"休眠状态"，分裂速度慢，对细胞周期特异性药物不敏感；另一方面是因为大多数药物递送系统缺乏识别CSCs的能力，把药送到肿瘤块里，但漏掉了干细胞这个"种子"。

CD133是肿瘤干细胞的经典表面标志物，在多种实体瘤（肝癌、胰腺癌、乳腺癌、脑癌）的干细胞表面高度表达。DSPE-PEG-CD133将CD133适配体与磷脂骨架连接，使LNP或脂质体能够主动识别并进入CD133阳性细胞。这篇文章要回答的核心问题是：做肿瘤干细胞靶向时，为什么选CD133适配体修饰而不是抗体修饰？

答案是：成本、稳定性和免疫原性三个因素综合决定适配体在靶向递送场景下性价比更高。但需要承认的是，对于某些需要极高亲和力的临床应用场景，抗体仍然不可替代。

产品参数

一、CD133适配体 vs CD133抗体：核心差异

在靶向递送领域，适配体（aptamer）和抗体（antibody）都能实现与目标抗原的特异性结合，但两者在化学性质、稳定性和成本结构上有显著差异。

结论：DSPE-PEG-CD133适配体在科研场景下性价比更高，更适合作为实验室常规试剂。但如果你需要极高的结合亲和力（KD < 10⁻¹⁰ M）或进行临床前动物实验，CD133抗体仍是更成熟的选择。

二、CD133靶向的生物学基础

2.1 CD133的生物学特性

CD133（Prominin-1）是一种五次跨膜糖蛋白，最初被发现是造血干细胞和神经干细胞的标志物，后续研究证实其在多种实体瘤的肿瘤干细胞表面高度表达。CD133阳性细胞具有自我更新能力和多向分化潜能，是肿瘤对化疗药物耐药和复发的关键因素。

CD133在正常组织中的表达极为有限（主要限于少数干细胞和祖细胞），这使得CD133成为一个具有"肿瘤偏向性"的理想靶点——靶向CD133的载体理论上可以识别并进入肿瘤干细胞，同时对正常组织的影响最小。

2.2 DSPE-PEG-CD133的膜插入机制

DSPE段是双烷链磷脂，具有强疏水性，可自发插入脂质体或细胞膜的磷脂双分子层。这个特性使得DSPE-PEG-CD133可以直接添加到LNP配方中，在制剂成型过程中自动锚定在LNP表面，无需额外的化学偶联步骤。

PEG链段在LNP表面形成"隐身层"，延长体内循环时间（半衰期从数十分钟延长到数小时）；CD133适配体位于PEG链末端，暴露在隐身层外，保持与CD133阳性细胞结合的能力。

三、DSPE-PEG-CD133脂质体制备流程

3.1 推荐配方

3.2 标准操作步骤

1. 脂质混合物配制：将DSPC、胆固醇、DSPE-mPEG2000和DSPE-PEG-CD133溶于氯仿/甲醇混合溶液（9:1，v/v）
2. 薄膜分散：旋转蒸发形成薄膜，真空干燥过夜去除有机溶剂
3. 水合与粒径调控：加入pH 7.4 PBS缓冲液进行水合，挤出通过200nm滤膜，控制粒径在80-150nm
4. CD133验证：用流式细胞术验证CD133阳性细胞（如Huh7肝癌细胞、U87MG胶质瘤细胞）的摄取率提升
5. 竞争性封闭：用游离CD133适配体预孵育细胞，确认摄取是通过CD133介导的主动靶向而非被动吸附

四、典型应用场景

• 肝细胞癌（HCC）干细胞靶向：在Huh7细胞（CD133+ HCC干细胞模型）中，负载索拉菲尼的DSPE-PEG-CD133修饰LNP抑瘤率比非靶向LNP提高约3.5倍
• 胰腺癌干细胞靶向：负载吉西他滨的CD133靶向脂质体在PANC-1胰腺癌细胞模型中，肿瘤干细胞群体显著减少
• 脑胶质瘤干细胞靶向：通过DSPE-PEG-CD133实现跨血脑屏障的肿瘤干细胞靶向递送，是脑癌治疗难点的重要突破口
• 干细胞分选：DSPE-PEG-CD133修饰的磁珠或流式微珠可用于从组织样本中分选CD133+干细胞/肿瘤干细胞

储存条件

📦 关联产品